Овариална, фалопиева тръба и скрининг на първичен перитонеален рак

Забележка: Отделни резюмета за профилактика на рак на яйчниците, флопипия и първичен перитонеален рак, яйчникови епителиални, фалопиеви туби и първична перитонеална ракова терапия, лечение на тумор на яйчниците и ниско ниво на яйчниците; Налице са и злокачествено лечение за тумори.

Съществуват солидни данни, които показват, че скринингът за рак на яйчника със серумния маркер CA-125 и TVU не води до намаляване на смъртността от рак на яйчниците, след средно проследяване 12,4 години.

Мащаб на ефекта: Смъртността от рак на яйчника е 3,1 смъртни случая на 10 000 жени в изследваната група и 2,6 смъртни случая на 10 000 човек-години в групата с обичайни грижи, което води до съотношение смъртност 1,18 (95% доверителен интервал, 0,82-1,71 ). [1]

Въз основа на солидни доказателства, скринингът за рак на яйчниците води до фалшиво положителни резултати от теста. Изследваните жени са имали по-високи нива на оооректомия и други леки усложнения, като припадъци и синини.

Размер на ефекта

Ракът на яйчниците е петата водеща причина за смърт от рак сред жените в Съединените щати и; Има най-високата смъртност при всички гинекологични ракови заболявания. Смята се, че 22,280 нови случая на рак на яйчниците ще бъдат диагностицирани в САЩ през 2016 г. и 14,240 жени ще; Умират от това заболяване. От 2003 г. до 2012 г. ставките са намалели с 0,9% годишно. Степента на смъртност е намаляла с 2,0% годишно през същия период. [1] Прогнозата за оцеляване от рак на яйчниците; До голяма степен зависи от степента на заболяване при диагностициране, което обикновено е напреднало, като едва около 15% от жените се явяват; Локализирано заболяване при диагностика. [2]

Ракът на яйчниците е рядък; Рискът от диагноза рак на яйчника през целия живот е 1.31%. [2]

Терминът “рак на яйчника” обхваща хетерогенна група злокачествени тумори с овариален произход, които могат да възникнат от зародишни клетки, стромална тъкан или епителна тъкан в яйчника. Епителните ракови заболявания са най-разпространеният тип рак на яйчниците и се класифицират в пет основни типа: високостепенен серозен, ендометриозен, прозрачен клетъчен, муцинен и нискостепенни серусни карциноми. [3] Какво се смята за първичен рак на яйчниците Често произлиза от фалопиевата тръба или ендометриума; По-специално серозните, муцинозните и ендометриозни форми на рак на яйчниците. [3, 4] Откриването на епителните карциноми, най-често срещаните и смъртоносни форми на рак на яйчниците, е фокусът на скрининговите програми.

Злокачествените тумори на зародишните клетки и стромалните тумори като гранулозни клетъчни тумори са рядкост и представляват 10% или по-малко от злокачествени тумори на яйчниците. [4]

За пълно описание на факторите, свързани с повишен или намален риск от рак на яйчника, вж. Фактите с достатъчно доказателство за повишен риск от развитие на рак на яйчниците, фалопиевите тръби и първичния перитонеален рак в обобщението на яйчниците, фалопиевата тръба и първичната Перитонеална профилактика на рака Няколко синдроми на раково семейство, като наследствения синдром на гърдата и яйчниците на BRCA1 и BRCA2 и синдром на Lynch, са свързани с подчертано повишен риск от рак на яйчниците [4, 5] (Виж Autosomal Dominant Inheritance of Breast and Gynecologic Cancer Predisposition В раздел “Генетика на гърдите и гениологичните ракови заболявания” за повече информация относно тези синдроми и риск от рак на яйчниците, който също съдържа обобщение на други известни рискови фактори за рак на яйчниците.)

Ракът на яйчниците често се проявява с постоянни, но неясни симптоми, които обикновено се появяват след метастазирането на рака. Някои изследователи са предложили използването на индекси на симптомите като метод за скрининг на рак на яйчниците [6, 7]. Тъй като това по дефиниция не е асимптоматичен скрининг, това не се разглежда допълнително в това резюме.

Ръчното тазово изследване е част от рутинния преглед на таза. Чувствителността и специфичността на тазовото изследване не се характеризират, но изследването обикновено установява напреднало заболяване [8,9]. Няма доказателства за ползата от този тест за ранно откриване и намаляване на смъртността от рак на яйчниците и не е по-нататъшно взети под внимание.

Други скринингови тестове включват трансвагинален ултразвук (TVU) и анализ на серумния антиген 125 (СА-125). Те често се извършват в комбинация. Няколко биомаркера с потенциално приложение при скрининг на рак на яйчниците са в процес на разработване, но все още не са валидирани или оценени за ефикасност при ранно откриване и намаляване на смъртността.

TVU (или трансвагиналният сонограм [TVS]) е предложен като скринингов метод за рак на яйчниците, поради способността му да измерва надеждно размера на яйчниците и да открива малки маси. [10]

TVU като независима скринингова модалност се оценява в едната ръка на Обединеното кралство съвместно проучване на скрининга за рак на яйчниците (UKTTOCS) (NCT00058032). [11] UKTOCS е текущо рандомизирано, контролирано проучване на 202,638 жени в постменопауза, назначени в 13 проучвателни центрове В Обединеното кралство. Жените са разпределени на случаен принцип, за да получат мултимодален скрининг с CA-125 като първичен тест и TVS като вторичен екран (мултимодална група); Само ултразвук (ултразвукова група); Или без рутинен скрининг (контролна група). От 50 639 жени, назначени на случаен принцип, за да получат ултразвуков скрининг, 48,230 участваха в първата година на скриниране, като 48 053 ​​жени имаха данни за оценка на морфологията на яйчниците. От тях 9,1% (4,367) са имали анормално сканиране на adnexal. При жените с абнормно сканиране абсолютният риск от епителиален рак на яйчниците през следващите 3 години е 1.08%. По този начин, повечето от тези неправилни сканирания представляват фалшиво положителен резултат от теста. В ултразвуковата група 11 982 жени са визуализирали и двата яйчника, и нормални сканирания при всички годишни посещения на UKCTOCS през тригодишния период на изследване. Сред тази група осем жени са диагностицирани с епителиален рак на яйчника в рамките на 3 години от първото сканиране.

UKCTOCS публикува чувствителност и специфичност от преобладаващия си екран. Ултразвуковото скриниране на рамото имаше няколко нива на скрининг и възможни стратегии за препращане: анормалното сканиране доведе до повторно сканиране след 6 до 8 седмици, а ако все още беше абнормно, се направи препращане за клинична оценка. От общо 53 ракови заболявания (скрийнинг-открити и интервални ракови заболявания през следващата година), 45 са екранно положителни чрез ултразвук (две аномални сканирания) за чувствителност от 84,9%. При инвазивния рак чувствителността е 75%. Специфичността на ултразвуковото скриниране се изчислява на 98,2%. [12]

CA-125 е тумор-свързан антиген, който се използва клинично за наблюдение на пациенти с епителиални карциноми на яйчника. [13, 14] Измерването на концентрациите на CA-125 е предложено като потенциален маркер за ранно откриване на рак на яйчниците, било като Единичен тест с прагова граница или алгоритми, изследващи промените в нивата с течение на времето. Двете рандомизирани проучвания включват CA-125 или паралелно или последователно с TVU за мултимодален скрининг. Най-често съобщаваната референтна стойност на CA-125, която определя положителен скрининг тест, е 35 U / mL и това е референтната стойност, използвана при скрининг на простатата, белия дроб, колоректалния и овариалния проби (NCT00002540) резултат от тест. Измерването на нивата на СА-125, успоредно с TVU, [15] е интервенцията на овариалния скрининг, оценена в PLCO. [16,17] Повишените нива на СА-125 не са специфични за рак на яйчника и са наблюдавани при пациенти с [20] Чувствителността на СА-125 теста за откриване на рак на яйчника се оценява в два случая на несвойствена хипотетична обремененост, Контролни проучвания, използващи серумни банки [21, 22]. Чувствителността за нивата на СА-125 най-малко 35 U / mL варира от 20% до 57% за случаите, настъпили през първите 3 години от проследяването; Специфичността е 95%.

Проведено е проучване на фаза II / III за биомаркери, за да се оцени чувствителността на няколко маркери на рак на яйчниците, включително концентрации на СА-125, като се използват екземпляри, събрани от пациенти с рак на яйчниците на четири места. Изчислената чувствителност за ранен стадий на заболяването (рак на яйчника от І и ІІ клас) е била 56% (95% доверителен интервал [CI], 49% -72%) за определена точка за определяне, за да се получи фиксирана специфичност от 95%. Прагът за точката на прекъсване за СА-125 при 95% специфичност е 24 U / mL. При всички случаи (56% от случаите са имали диагноза степен III или IV при диагноза), чувствителността е 73% (95% CI, 64% -84%). Когато се използва клиничната граница на 35 U / mL, чувствителността намалява [23].

Програма за проследяване CA-125 от 22 000; Постменопаузални жени с последващ трансабдоминален ултразвук за тези с; Повишени нива на СА-125 (референтна стойност от 30 U / mL) откриха 11 от 19 случая; Рак на яйчника, настъпващ в кохортата, при видима чувствителност от 58% [24]; Специфичността при това проучване за скрининг е 99,9%. Три от 11-те случая; Открити чрез скрининг, са били заболявания от етап I. При един проспективен скрининг; Проучване, специфичността на нивата на СА-125 от 35 U / mL е била 97,6%. [25]

Оценката на надлъжните измервания, включваща информацията в алгоритъм, наречен “риск от алгоритъм за рак на яйчниците” или ROCA, се оценява в UKCTOCS. UKCTOCS оценява двуетапния скрининг с ROCA като първичен екран и TVS като вторичен екран (въз основа на резултатите от ROCA) за неговото въздействие върху смъртността от рак на яйчниците в сравнение само с TVS или без скрининг. Изчислените данни за чувствителността при многостепенното двуетапно изследване с ROCA, последвани от TVS, са публикувани от преобладаващия екран. От 50,078 жени, които претърпяха преобладаващия екран в мултимодалната скринингова група, 409 са били определени да имат междинен или повишен риск от рак на яйчниците въз основа на ROCA и са били посочени за TVS. От 409 жени, 167 жени са били насочвани за клинична оценка, 97 са претърпели операция, а 42 са били диагностицирани или с злокачествени рак на яйчниците, или с фалопиеви тръби. Сред жените, които са имали отрицателни екрани, пет са диагностицирани с рак на яйчника или фалопиева тръба в рамките на 1 година от скрининга. Оценената чувствителност е 89,4% (95% CI, 76,9-96,5%). [12]

Целта на овариалния компонент на проучването PLCO е да се оцени ефектът от скрининга върху смъртността от рак на яйчниците. В проучването са включени 78 216 жени на възраст между 55 и 74 години, които са били назначени на случаен принцип да бъдат подложени или на годишен скрининг (n = 39,105), или на обичайна грижа (n = 39,111) в десет скрининг центрове в САЩ между ноември; 1993 г. и юли 2001 г. На интервенционната група бе предложен годишен скрининг с CA-125 за; 6 години и TVU за 4 години. Участниците и техните лекари; Получиха резултатите от скрининговия тест и управляваха оценката на ненормалните резултати .; Групата с обичайни грижи не е била предлагана скрининг с CA-125 или TVU, но е получила обичайната си медицинска помощ. Участниците бяха проследени за максимум 13 години (медиана, 12,4 години, диапазон, 10,9-13,0 години); За рак диагнози и смърт до 28 февруари, 2010. Смъртността от рак на яйчниците, включително първични перитониални и фалопиеви тумори, е основната изходна мярка. Вторичните резултати включват наличие на рак на яйчниците; И усложнения, свързани със скринингови изследвания и диагностични процедури [26].

Спазването на скрининга варира от 85% в началния кръг до 73% в шестия кръг, докато замърсяването в групата с обичайни грижи варира от около 3,0% за CA-125 до 4,6% за TVU. През първите четири кръга на скрининг, 11,1% от жените са имали поне един положителен тест, 8,1% са имали поне едно положително TVU, а 3,4% са имали поне един положителен тест CA-125. Доходността и при двата теста е сходна. Ракът на яйчниците е бил диагностициран при 212 жени (5.7 на 10 000 лице-години) в интервенционната група и 176 жени (4.7 на 10 000 човек-години) в обичайната група (съотношение 1,21, 95% CI, 0.99-1.48) , Разпределението на стадия е сходно по проучвателна група, като ранните стадии III и IV обхващат по-голямата част от случаите както при интервенционната група (163 случая, 77%), така и при обичайната група (137 случая, 78%). Разпределенията при лечението на случаите на рак са много сходни между групите във всеки етап. Има 118 смъртни случая, причинени от рак на яйчниците (3,1 на 10 000 човек-години) в интервенционната група; 100 смъртни случая (2,6 на 10 000 човек-години) в групата с обичайни грижи (съотношение на смъртност 1,18; 95% CI, 0,82-1,71). От 3,285 жени с фалшиво положителни резултати, 1080 претърпяха хирургическа намеса; последващи действия. От 1080 жени, подложени на хирургично проследяване, 163 жени са имали поне едно сериозно усложнение (15%). Общо 1 771 жени в интервенционната група (7,7%) и 1 304 в групата с обичайни грижи (5,8%) съобщават за опоректомия. Има 2 924 смъртни случая в резултат на други причини (с изключение на рак на яйчниците, колоректалния и белия дроб); (76,6 на 10 000 човек-години) в интервенционната група и 2914 такива смъртни случаи (76,2 на 10 000 лице-години) в групата на обичайните грижи (коефициент на съотношение 1,01, 95% CI, 0,96-1,06) ]

Сред жените в общата популация на САЩ, едновременното скриниране с СА-125 и TVU не е намалило смъртността от рак на яйчниците в сравнение с обичайната грижа. [26]

Проучването на Shizuoka кохортата за скрининг на рак на яйчниците на случаен принцип разпределило жените или на скринингова група (n = 41,668), или на контролна група (n = 40,799) между 1985 и 1999 г. в 212 болници в префектура Shizuoka в Япония. Протоколът за скрининг включваше ултразвук и CA-125 тестове годишно. Жените с абнормни находки бяха отнесени към гинекологичен онколог. Диагнозите за рак на яйчниците са определени чрез записване в Регистъра за ракови заболявания в Шизуока през 2002 година. Ежегодният файл със смъртен сертификат в Шизуока е проверен, за да се установи жизненоважен статус. Средното време за проследяване е било 9,2 години, а средният брой екрани на жена е бил 5,4. Наблюдавани са 35 случая на рак на яйчника в скрининговата група и 32 в контролната група с нестатистично значима разлика в етапа на разпределение. Девет процента от редовните участници в скрининга са имали поне един фалшиво положителен резултат. [28] Резултатите от смъртността от това проучване не са налице.

Рандомизирано пилотно проучване; Обединеното кралство назначи произволно 10 977 жени на контролна група и 10 958 жени; Към скринирана група през 1989 г. [29] Първичният скрининг е CA-125 тест, следван от; Ехография, когато нивата на СА-125 бяха повишени. Жените бяха предложени три годишно; И двете групи бяха следвани в продължение на 7 години. Съответствието беше; 70,7% за всичките три прожекции и 85,5% за поне един скрининг. Имаше 20; Рак на яйчниците в контролната група и 16 в скринираната група, шест от тях; Които бяха открити чрез скрининг. Имаше по-голям дял от етап I / II; Рак в скринираната група, отколкото в контролната група (31.3% срещу 10.0%). Имаше 18 рак на яйчниците; Смъртта в контролната група и девет в изследваната група (относителен риск [RR], 2.0; 95% CI, 0.78-5.13).

Надлъжното измерване на концентрациите на СА-125 е предложено като средство за увеличаване на ефективността на еднопраговите измервания на концентрациите на СА-125. Както бе отбелязано по-рано, методът ROCA се оценява в UKCTOCS във връзка с TVS като двуетапен процес на скрининг [12] и резултатите от това проучване са предстоящи. Други методи за включване на няколко надлъжни концентрации на CA-125 с цел да се изследва промяната на нивата на СА-125 с течение на времето са предложени, но никой от тях не е оценен независимо от влиянието върху смъртността от рак на яйчниците. В рамките на проучването PLCO беше проведено вложено проучване, за да се определи дали използването на ROCA може потенциално да подобри идентификацията на рак на яйчника в ранен стадий (етап I / II). [30] Изследването оценява потенциалното въздействие при два сценария: най-добрият случай и Стъпка на смяна. Най-добрият сценарий предполага, че всички ракови заболявания, които биха били открити по-рано с ROCA в сравнение с едно-праговите концентрации на СА-125, биха избегнали смъртността. Сценарият за смяна на сцената прилага наблюдаваните нива на преживяемост на PLCO в ранен стадий на случаи, открити на по-ранен етап с ROCA. Рискът от смърт от рак на яйчника с ROCA е по-малък, но оценките не са статистически значими (RR 0.90 за най-добър сценарий [95% CI, 0.69-1.17] и RR 0.95 за сценарий на сцена на смяна [95% CI, 0.74-1.23 ]).

Друго ретроспективно проучване, използващо годишните концентрации на CA-125 от изпитванията PLCO, изследва потенциалното въздействие на параметричния емпиричен алгоритъм Bayes (PEB) за по-ранно откриване на 44 идентични ракови заболявания на яйчниците, идентифицирани в PLCO. При определянето на специфичността при 99% PEB сигнализира “анормални” концентрации на CA-125 средно 10 месеца по-рано, отколкото при единичната прагова граница. [31] Независимо дали това може да се определи или не.

Скоростта на СА-125 също е изследвана, като се използва модел на множествена логистична регресия в проучването PLCO като прогноза за развитието на рак на яйчниците [32]. Скоростта и интервалите от CA-125 между скрининговите тестове са свързани с развитието на рак на яйчниците , Рискът от рак на яйчника се увеличава със скорост (измерена като U / mL на месец), като рискът от рак на яйчника намалява, когато се увеличат интервалите от време между скрининговите тестове.

Изследванията продължават да намират други биомаркери, които самостоятелно или в комбинация с CA-125 концентрации могат да доведат до ранно откриване на рак на яйчниците. Панел от биомаркери, включващи CA-125, HE4, транстиретин, СА15.3 и СА72.4, се оценява, като се използват проби, събрани от множество кохортни и рандомизирани проучвания, включително проучването PLCO. [23] Изследванията на фаза II и III биомаркера Че СА-125 остава “най-добрият биомаркер” за рак на яйчниците. Друго ретроспективно проучване, включено в проучването PLCO и включващо 118 случая на рак на яйчниците и 8 контрола на всеки случай, оценява 7 протеомични биомаркера (аполипопротеин А1, пресечен транстиретин, трансферин, хепцидин, бета-2 микроглобулин, протеин III активиращ съединителната тъкан и интер- Алфа-трипсинов инхибитор тежка верига) в допълнение към СА-125. [33] Добавянето на седемте протеинови биомаркера към СА-125 не подобрява чувствителността извън използването само на СА-125 нива. Това контрастира с предварителната оценка на тази група от тези маркери, използвайки по-скоро диагностични, отколкото преддиагностични кръвни проби. [34]

Проучването PLCO предоставя най-достоверните данни досега за свързаните с скрининга увреждания. [26] Скоростта на незначителните усложнения, свързани с CA-125 и TVU, като натъртване или припадък, възлиза на 58.3 случая на 10 000 жени, подложени на скрининг CA-125 и 3,3 случая на 10 000 жени, подложени на скрининг с TVU. Основните усложнения, свързани с диагностичните процедури сред жените, диагностицирани с рак на яйчника, включват инфекции, загуба на кръв, увреждане на червата и сърдечно-съдови събития. Най-малко едно сериозно усложнение е съобщено сред 52% от жените, диагностицирани в групата с обичайни грижи, и 45% при жените, диагностицирани с рак на яйчниците в изследваната група.

Фалшиво-позитивните тестове се наблюдават сред 3 285 жени, като се превеждат на ниво от около 5% за всеки скрининг. По-голямата част от фалшивите положителни тестове (60%) са резултат от TVU. От 3,285 жени с фалшиво положителни резултати, 33% са подложени на операция. От 1080 жени, които са претърпели операция, 15% са имали 222 основни усложнения, при 20,6 усложнения на 100 хирургични процедури. [26]

Жените в интервенционната група са били по-склонни да имат оооректомия, отколкото тези в контролната група. Степените на оооректомия са били 85,7 на 10 000 човек-години в изследваната група в сравнение с 64,2 на 10 000 човек-години в групата с обичайна грижа (съотношение 1,33; 95% CI, 1,24-1,43). [26]

Обобщенията на информацията за раковите заболявания се преглеждат редовно и се актуализират; Се предоставя нова информация. Този раздел описва най-новите; Направените промени в това резюме към датата, посочена по-горе.

Описание на доказателствата

Актуализирана статистика с нови случаи и смъртни случаи за 2016 г. (цитирано от American Cancer Society като референция 1 и Howlader и др., Като референция 2).

Това резюме е написано и поддържано от Редакционния съвет за скрининг и превенция, който е; Редакционно независим от. Резюмето отразява независим преглед на; Литературата и не представлява декларация за политиката на или. Повече ▼; Информация за обобщени политики и ролята на редакционните съвети в; Поддържането на резюметата може да бъде намерено на страницата “За тази обобщена информация” и “Изчерпателна база данни за рака”.

Тази обобщена информация за раковите заболявания за здравните специалисти предоставя подробна, рецензирана, основана на доказателства информация за овариална, фалопиева тръба и първичен скрининг на перитонеален рак. Предназначен е като ресурс за информиране и подпомагане на клиницистите, които се грижат за пациенти с рак. Тя не предоставя официални насоки или препоръки за вземане на решения за здравни грижи.

Това резюме се преглежда редовно и се актуализира, ако е необходимо, от Редакционния съвет за скрининг и превенция, който е редакционно независим от Националния институт по рака (). Резюмето отразява независимия преглед на литературата и не представлява декларация за политиката на Националните институти по здравеопазване ().

Членовете на борда преглеждат наскоро публикувани статии всеки месец, за да определят дали дадена статия трябва

Промените в обобщенията се правят чрез консенсусен процес, в който членовете на съвета оценяват силата на доказателствата в публикуваните статии и определят начина, по който статията трябва да бъде включена в резюмето.

Някои от референтните цитати в това резюме са придружени от обозначение за ниво на доказателства. Тези обозначения имат за цел да помогнат на читателите да оценят силата на доказателствата, подкрепящи използването на конкретни интервенции или подходи. Редакционният съвет за скрининг и превенция използва формална система за класиране на доказателства при разработването на своето ниво на доказателства.

Е регистрирана търговска марка. Въпреки че съдържанието на документите може да се използва свободно като текст, то не може да бъде идентифицирано като резюме на информация за раковите заболявания, освен ако не е представено в своята цялост и редовно се актуализира. Въпреки това, на автор ще бъде позволено да напише изречение, като “обобщена информация за раковите заболявания относно превенцията на рака на гърдата, посочва рисковете в резюме: [включете откъса от обобщението]”.

Предпочитаното цитиране на това резюме е

Редакционен съвет за скрининг и превенция. Яйчникови, фалопиеви туби и първичен перитонеален рак скрининг. Bethesda, MD: / видове / овариален / hp / яйчников скрининг-. , [PMID: 26389336]

Изображенията в това резюме се използват с разрешение на авторите, художника и / или издателя, които се използват само в обобщенията. Разрешението за използване на изображения извън контекста на информацията трябва да бъде получено от собственика (ите) и не може да бъде предоставено от Информацията за използването на илюстрациите в това резюме, заедно с много други изображения, свързани с рака, е налице в Visuals Online, колекция От над 2000 научни изображения.

Информацията в тези резюмета не следва да се използва като основа за определянето на възстановяване на застраховката. Повече информация за застрахователното покритие можете да намерите на страницата “Управление на рака”.